Brexucabtagene autoleucel (Tecartus®)
O brexucabtagene autoleucel, comercializado sob o nome Tecartus®, é uma terapia celular avançada baseada em células CAR-T desenvolvida pela Kite Pharma, empresa do grupo Gilead Sciences.
Trata-se de um tratamento autólogo direcionado ao antígeno CD19, indicado para adultos com linfoma de células do manto e leucemia linfoblástica aguda recidivados ou refratários. Seu perfil de eficácia e segurança foi estabelecido em dois grandes ensaios clínicos internacionais, o ZUMA-2 e o ZUMA-3.
Este artigo reúne as informações essenciais sobre o mecanismo de ação, as indicações aprovadas, os dados clínicos e o perfil de segurança do brexucabtagene autoleucel, com foco no contexto regulatório e clínico atual.
O que é o brexucabtagene autoleucel
O brexucabtagene autoleucel é uma terapia gênica de base celular que utiliza os próprios linfócitos T do paciente, modificados geneticamente em laboratório para expressar um receptor quimérico de antígeno (CAR) direcionado ao CD19.
O CD19 é uma proteína amplamente expressa na superfície de células B malignas, presentes tanto no linfoma de células do manto quanto na leucemia linfoblástica aguda de precursores B.
Após a coleta das células T por leucaférese, o material é enviado ao centro de fabricação da Kite, onde passa pelo processo de modificação genética e expansão celular. O produto finalizado é então devolvido ao centro tratante para infusão intravenosa única no paciente, após um regime de linfodepleção com quimioterapia condicionante.
O tempo médio entre a leucaférese e a entrega do produto, registrado no estudo ZUMA-2, foi de 15 dias, prazo considerado relativamente curto para uma terapia personalizada dessa complexidade.
Linfoma de células do manto recidivado ou refratário
O brexucabtagene autoleucel recebeu aprovação acelerada do FDA em julho de 2020 para adultos com linfoma de células do manto recidivado ou refratário. Foi a primeira terapia CAR-T aprovada para essa indicação nos Estados Unidos.
Em abril de 2026, o FDA concedeu aprovação tradicional (definitiva) ao Tecartus® para essa indicação, com base nos dados do coorte 3 do estudo ZUMA-2, que demonstraram alta taxa de resposta em pacientes sem tratamento prévio com inibidor de BTK.
Na União Europeia, a aprovação para o linfoma de células do manto foi concedida pela EMA em dezembro de 2020.
Leucemia linfoblástica aguda de precursores B recidivada ou refratária
Em outubro de 2021, o FDA aprovou o brexucabtagene autoleucel para adultos com leucemia linfoblástica aguda de precursores B recidivada ou refratária, tornando-o a primeira terapia CAR-T aprovada para essa indicação em adultos nos Estados Unidos.
A EMA concedeu aprovação para essa indicação em dezembro de 2021.
O brexucabtagene autoleucel não possui aprovação pela Anvisa até o momento, não estando disponível para uso clínico padrão no Brasil. Pacientes brasileiros poderiam acessá-lo apenas por meio de ensaios clínicos, uso compassivo ou importação excepcional, mediante critérios específicos.
ZUMA-2: linfoma de células do manto
O estudo ZUMA-2 foi um ensaio clínico multicêntrico, aberto e de braço único de fase 2 que avaliou o brexucabtagene autoleucel em pacientes com linfoma de células do manto recidivado ou refratário.
Os participantes haviam recebido até cinco linhas de tratamento anteriores, incluindo obrigatoriamente quimioterapia com antraciclina ou bendamustina, anticorpo anti-CD20 e um inibidor de BTK.
Desfecho Resultado (coortes 1 e 2) Taxa de resposta objetiva 87% Taxa de remissão completa 62% Pacientes em remissão a 12 meses 57% Mediana de SG vs. padrão (SCHOLAR-2) 46,6 meses vs. 14,2 meses
Os dados de acompanhamento a três anos, apresentados no ASCO 2022, representaram o seguimento mais longo já registrado com uma terapia CAR-T em linfoma de células do manto à época, confirmando a durabilidade das respostas.
ZUMA-3: leucemia linfoblástica aguda em adultos
O ZUMA-3 foi um estudo de fase 1/2 multicêntrico e de braço único que avaliou o brexucabtagene autoleucel em adultos com leucemia linfoblástica aguda de precursores B recidivada ou refratária.
Com acompanhamento mediano de aproximadamente 12 meses, 65% dos pacientes alcançaram remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta. Mais da metade manteve essa resposta por pelo menos um ano.
A análise comparativa com o padrão de cuidado histórico (SCHOLAR-3) mostrou sobrevida global mediana de 25,5 meses com o Tecartus® versus 5,5 meses com as terapias convencionais, diferença estatisticamente significativa.
Mecanismo de ação e processo de fabricação
O receptor CAR presente no brexucabtagene autoleucel é composto por um domínio de ligação ao CD19, um domínio de sinalização CD3ζ e um domínio coestimulador CD28.
Quando as células CAR-T infundidas reconhecem o CD19 na superfície das células tumorais, ativam-se e desencadeiam uma resposta citotóxica direta, promovendo a morte celular programada das células malignas.
O domínio CD28 confere ao brexucabtagene autoleucel uma característica de expansão rápida e resposta precoce, diferenciando-o de outras terapias CAR-T que utilizam o domínio 4-1BB como coestimulador, como é o caso do tisagenlecleucel. Essa escolha de domínio pode estar associada tanto à alta taxa de resposta inicial quanto ao perfil mais intenso de síndrome de liberação de citocinas observado no produto.
Perfil de segurança e efeitos adversos
O brexucabtagene autoleucel foi aprovado com um programa de Estratégia de Avaliação e Mitigação de Risco (REMS), o mesmo adotado para o axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), devido ao risco de síndrome de liberação de citocinas (CRS) e toxicidades neurológicas.
Os efeitos adversos mais frequentes incluem febre, hipotensão, encefalopatia, taquicardia, náusea, calafrios, cefaleia, fadiga, neutropenia febril, diarreia, hipoxia, rash e edema.
As reações de grau 3 ou superior mais comuns foram anemia, neutropenia, trombocitopenia, hipotensão, encefalopatia, hipóxia, hiponatremia, infecções bacterianas e pneumonia.
Em abril de 2024, o FDA expandiu o alerta em caixa preta do Tecartus® para incluir o risco de malignidades de células T, determinação que passou a valer para todas as terapias CAR-T CD19 e BCMA-direcionadas aprovadas nos Estados Unidos.
Os efeitos adversos costumam se manifestar na primeira uma a duas semanas após a infusão, embora algumas reações possam surgir mais tardiamente. A maioria dos casos de CRS e ICANS é manejável com tocilizumabe e corticosteroides, respectivamente.
Contexto regulatório internacional
País/Região | Linfoma de células do manto | Leucemia linfoblástica aguda |
|---|---|---|
Estados Unidos (FDA) | Aprovado (jul/2020; aprovação plena abr/2026) | Aprovado (out/2021) |
União Europeia (EMA) | Aprovado (dez/2020) | Aprovado (dez/2021) |
Canadá | Aprovado | Aprovado |
Austrália | Aprovado | Aprovado |
Brasil (Anvisa) | Não aprovado | Não aprovado |
O Tecartus® não está disponível comercialmente no Brasil. Sua chegada ao país dependeria de submissão e aprovação pela Anvisa, processo que ainda não foi iniciado publicamente.
Acompanhamento integrado em terapias CAR-T com a Verdie
O brexucabtagene autoleucel representa um avanço terapêutico relevante para dois tipos de câncer hematológico de difícil manejo, com dados clínicos que confirmam respostas duradeiras em pacientes fortemente pré-tratados.
Para profissionais e instituições que desejam se preparar para a chegada e gestão de terapias CAR-T no Brasil, contar com uma referência especializada faz toda a diferença.
A Verdie oferece informações sobre a terapia CAR-T Cell, acompanhando de perto as aprovações regulatórias internacionais, os dados científicos mais recentes e as perspectivas para o cenário brasileiro.
Referências
- https://www.oncolink.org/cancer-treatment/oncolink-rx/brexucabtagene-autoleucel-tecartus-R
- https://en.wikipedia.org/wiki/Brexucabtagene_autoleucel
- https://oncologiabrasil.com.br/fda-aprova-primeiro-tratamento-com-car-t-cells-para-linfoma-de-celulas-do-manto/
- https://www.oncolink.org/cancer-treatment/oncolink-rx/brexucabtagene-autoleucel-tecartus-R
- https://en.wikipedia.org/wiki/Brexucabtagene_autoleucel
- https://oncologiabrasil.com.br/fda-aprova-primeiro-tratamento-com-car-t-cells-para-linfoma-de-celulas-do-manto/
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