CAR-T Cell in vivo: a possibilidade de criar células de defesa dentro do próprio corpo do paciente

A terapia CAR-T cell in vivo reprograma os linfócitos T dentro do próprio organismo. Em vez de retirar células do paciente, modificá-las em laboratório e reinfundi-las semanas depois, a abordagem usa veículos moleculares que entregam as instruções genéticas na corrente sanguínea, sem intervenção cirúrgica externa.

Em cânceres agressivos, o intervalo entre a coleta e a infusão joga contra o modelo tradicional. A CAR-T in vivo depende desses veículos, e os estudos recentes indicam como a tecnologia pode ampliar o acesso à imunoterapia no Brasil.

O que é a terapia CAR-T cell in vivo

O termo “in vivo” descreve processos que ocorrem dentro do próprio organismo.

Na terapia CAR-T in vivo, a engenharia genética responsável por criar as células de defesa modificadas acontece inteiramente no corpo do paciente. É o oposto do modelo ex vivo, no qual as células T são coletadas por leucaférese, manipuladas em laboratório especializado e devolvidas após um processo de duas a três semanas.

Na abordagem in vivo, nanopartículas lipídicas (LNPs) com mRNA ou vetores virais modificados são administrados diretamente ao paciente. Esses veículos localizam os linfócitos T circulantes, entregam as instruções genéticas e fazem a célula produzir o receptor quimérico de antígeno (CAR).

O resultado são células CAR-T funcionais geradas no organismo, sem processamento celular em laboratório, sem linfodepleção prévia e sem semanas de espera.

Os veículos de entrega: nanopartículas e vetores virais

As nanopartículas lipídicas (LNPs) são estruturas microscópicas que envolvem e protegem moléculas de mRNA. Validadas pelas vacinas contra a covid-19, elas têm anticorpos na superfície que se ligam à proteína CD5, presente nos linfócitos T. Ao encontrar uma célula T, a nanopartícula é internalizada, libera o mRNA e a célula passa a produzir o receptor CAR.

Os vetores virais, como lentivírus e AAV, são vírus modificados incapazes de causar doença. Eles carregam o gene do receptor CAR e o inserem de forma estável no genoma dos linfócitos T, o que dá maior persistência às células geradas do que o mRNA, transitório por natureza.

As duas estratégias seguem em investigação clínica, com perfis de segurança e eficácia diferentes.

Resultados promissores nos estudos recentes

Em estudo da Stanford Medicine publicado em 2025, pesquisadores usaram LNPs com mRNA anti-CD19 em modelos murinos de linfoma de células B. Seis dos oito camundongos tratados ficaram livres do tumor após 60 dias, com taxa de sobrevivência de 75%. Não foram detectados sinais de toxicidade mesmo após até 18 doses consecutivas.

Em ensaios clínicos iniciais com vetores virais em pacientes com mieloma múltiplo, quatro participantes desenvolveram células CAR-T in vivo após receberem o vírus modificado.

Os pacientes tiveram eliminação de células cancerosas da medula óssea, com remissões completas relatadas. Os efeitos colaterais, como queda leve de pressão arterial, foram considerados gerenciáveis e menos intensos que os da terapia ex vivo.

Comparativo entre CAR-T ex vivo e in vivo

Segurança, toxicidade e acesso no Brasil

A síndrome de liberação de citocinas (CRS) continua sendo o principal risco monitorado na terapia CAR-T, resultado da intensa ativação imunológica ao eliminar células tumorais.

Nos ensaios in vivo, a CRS foi observada em grau leve a moderado, o que sugere que a geração gradual de células CAR-T no organismo produz ativação mais controlada do que a infusão maciça do modelo ex vivo.

O mRNA transitório também limita a persistência excessiva das células geradas e, com isso, o risco de toxicidade crônica.

No Brasil, o modelo ex vivo esbarra na infraestrutura laboratorial de alto nível, na cadeia de frio complexa e nos custos elevados.

Como a terapia in vivo dispensa o processamento celular externo, ela pode alcançar um número muito maior de pacientes no SUS e na saúde suplementar.

Aplicações além da oncologia

Em modelos experimentais, LNPs com mRNA foram aplicadas ao tratamento de fibrose cardíaca, onde células CAR-T geradas in vivo e direcionadas contra fibroblastos cardíacos ativados reverteram a fibrose em animais.

A tecnologia também é investigada em doenças autoimunes, como lúpus e esclerose múltipla, e em infecções virais crônicas como HIV, onde poderia eliminar reservatórios virais latentes inacessíveis à terapia convencional.

Perguntas frequentes

Quais são as principais diferenças entre a terapia CAR-T cell ex vivo e a in vivo?

No modelo ex vivo, as células T são coletadas, modificadas em laboratório e reinfundidas após semanas, com necessidade de linfodepleção e infraestrutura de alto custo.

Na abordagem in vivo, veículos moleculares como LNPs ou vetores virais são administrados diretamente ao paciente, reprogramando os linfócitos T no próprio organismo. O tratamento começa em dias, sem linfodepleção e com custo potencialmente muito menor.

A terapia CAR-T cell in vivo já está disponível para pacientes no Brasil?

Não. A tecnologia ainda está em fases iniciais de investigação clínica globalmente e não foi aprovada por nenhuma agência regulatória, incluindo a Anvisa. O acesso, por ora, ocorre somente por participação em estudos clínicos autorizados.

Quais doenças, além do câncer, podem ser tratadas com essa abordagem?

A plataforma in vivo é investigada em fibrose cardíaca, doenças autoimunes como lúpus e esclerose múltipla, e infecções virais crônicas como HIV e hepatite B. Em cada caso, o objetivo é reprogramar células T do próprio paciente para eliminar células ou agentes específicos responsáveis pela doença.

O futuro da imunoterapia, acompanhado de perto pela Verdie

A CAR-T cell in vivo ainda dá os primeiros passos na clínica, mas os ensaios em humanos já mostram resultados que merecem atenção. O cenário regulatório e assistencial brasileiro vai precisar de informação qualificada para levar essa tecnologia aos pacientes com segurança.

A Verdie, referência nacional em terapias celulares avançadas, oferece informações sobre a terapia CAR-T Cell para profissionais de saúde, gestores, pesquisadores e pacientes que acompanham esse campo.