Carvykti (ciltacabtagene autoleucel): o que é, para que serve e como funciona

Status regulatório no Brasil: O Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) foi aprovado pela Anvisa em 2022, tornando-se o segundo produto de terapia gênica CAR-T Cell autorizado no Brasil. O medicamento é indicado para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário, registrado no país pela Janssen-Cilag Farmacêutica, subsidiária da Johnson & Johnson. Apesar da aprovação regulatória, o acesso efetivo ao tratamento no Brasil ainda enfrenta barreiras práticas relacionadas a custo, infraestrutura e disponibilidade de centros habilitados. Nos Estados Unidos, o Carvykti foi aprovado pela FDA em fevereiro de 2022 e na União Europeia em maio do mesmo ano.

O Carvykti (ciltacabtagene autoleucel), também conhecido pela sigla cilta-cel e pela denominação experimental JNJ-68284528, representa um dos avanços mais expressivos na terapia celular para o mieloma múltiplo. Trata-se de uma imunoterapia baseada em células CAR-T com uma característica molecular inédita: utiliza dois anticorpos de domínio único direcionados ao antígeno BCMA, o que confere maior afinidade de ligação às células tumorais em comparação com as terapias anteriores de mesma classe. Desenvolvido em parceria entre a Legend Biotech e a Janssen Biotech, o medicamento consolidou-se rapidamente como referência no tratamento do mieloma refratário.

Este artigo reúne as informações mais relevantes sobre o Carvykti: como ele funciona, suas indicações regulatórias, os estudos clínicos que embasam seu uso, seus efeitos adversos e o que os dados mais recentes revelam sobre seu papel no tratamento do mieloma múltiplo.

O que é o Carvykti e como ele funciona

O ciltacabtagene autoleucel é uma imunoterapia autóloga de células CAR-T direcionada ao antígeno de maturação de células B (BCMA), proteína presente de forma quase universal na superfície das células do mieloma múltiplo e envolvida diretamente no crescimento e sobrevivência tumoral. Ao reconhecer esse alvo, as células CAR-T do Carvykti se ligam e destroem as células que expressam BCMA, incluindo as células malignas do mieloma.

O que diferencia o Carvykti de outras terapias anti-BCMA é sua arquitetura molecular: o receptor quimérico (CAR) incorpora dois anticorpos de domínio único anti-BCMA (em vez de um), além de um domínio coestimulatório 4-1BB e um domínio de sinalização CD3-zeta.

Essa configuração foi projetada para conferir alta avidez ao alvo, potencializando a ativação, proliferação e persistência das células T modificadas. O processo começa com a leucaférese do paciente, seguida de modificação genética via vetor lentiviral, expansão laboratorial e reinfusão por via intravenosa após quimioterapia linfodepletora com fludarabina e ciclofosfamida. A dose recomendada é de 0,5 a 1,0 × 10⁶ células T CAR-positivas viáveis por kg de peso corporal, com dose máxima de 1 × 10⁸ células por infusão.

Quem produz o Carvykti

O Carvykti foi desenvolvido em uma parceria de co-desenvolvimento e co-comercialização entre a Legend Biotech e a Janssen Biotech, Inc., subsidiária da Johnson & Johnson. A Legend Biotech, empresa de biotecnologia com sede em Nova Jersey e origem em pesquisas conduzidas na China, foi responsável pela descoberta original da tecnologia de duplo domínio anti-BCMA. A Janssen lidera a comercialização global do produto.

A FDA concedeu ao ciltacabtagene autoleucel as designações de terapia revolucionária (breakthrough therapy), revisão prioritária e medicamento órfão, acelerando seu processo regulatório. No Brasil, o registro foi concedido à Janssen-Cilag Farmacêutica. O Carvykti também possui aprovação na União Europeia (maio de 2022) e no Japão, refletindo seu alcance regulatório global como terapia de referência para o mieloma refratário.

Indicações aprovadas

Desde a aprovação inicial, a indicação do Carvykti foi expandida para incluir pacientes em estágios mais precoces da doença. O quadro abaixo resume o histórico regulatório nos Estados Unidos:

Em todas as indicações, os pacientes elegíveis devem ter recebido previamente um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador. A indicação expandida de 2024 exige adicionalmente que o paciente seja refratário à lenalidomida, um dos agentes mais utilizados no tratamento do mieloma.

Principais estudos clínicos

A trajetória do Carvykti é sustentada pelo programa CARTITUDE, um dos programas de desenvolvimento clínico mais robustos já realizados em terapia celular para mieloma múltiplo.

CARTITUDE-1 (fase 1b/2) — estudo pivô

O CARTITUDE-1 (NCT03548207) foi um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1b/2, que avaliou a segurança e eficácia do cilta-cel em 97 pacientes com mieloma refratário que haviam recebido pelo menos três linhas de tratamento anteriores, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo anti-CD38. Os pacientes haviam recebido uma mediana de seis linhas terapêuticas anteriores.

Os resultados foram notáveis. A taxa de resposta objetiva foi de 97,9%, com 78% dos pacientes alcançando resposta completa rigorosa. A duração mediana da resposta foi de 21,8 meses. Entre os 61 pacientes avaliados para doença residual mínima (DRM), 92% atingiram negatividade para DRM na sensibilidade de 10⁻⁵, um dos marcadores prognósticos mais relevantes no mieloma. Esses dados sustentaram a aprovação inicial do Carvykti pela FDA e pela Anvisa em 2022.

CARTITUDE-2 — populações específicas

O CARTITUDE-2 (NCT04133636) avaliou o cilta-cel em diferentes subpopulações, incluindo pacientes com recidiva precoce após tratamento inicial. Os resultados demonstraram taxa de resposta de 100% nesse subgrupo, reforçando a eficácia do produto mesmo em contextos de menor carga terapêutica prévia.

CARTITUDE-4 (fase 3) — marco de sobrevida global

O CARTITUDE-4 (NCT04181827) é o primeiro estudo randomizado de fase 3 do Carvykti. O ensaio comparou uma infusão única de cilta-cel ao tratamento padrão (esquemas PVd ou DPd) em 419 pacientes com mieloma refratário à lenalidomida após uma a três linhas de terapia. O estudo demonstrou superioridade significativa do cilta-cel em sobrevida livre de progressão, com a mediana não atingida no braço Carvykti contra 12 meses no braço padrão aos 24 meses de seguimento.

Uma análise posterior do CARTITUDE-4, com seguimento mediano de 33,6 meses, demonstrou melhora estatisticamente significativa na sobrevida global em favor do cilta-cel, tornando-o a primeira terapia celular a demonstrar benefício de sobrevida global em comparação com o padrão de cuidado para o mieloma múltiplo. Os dados de negatividade para DRM também foram superiores, com 89% dos pacientes avaliáveis atingindo esse desfecho em menos de dois meses.

Efeitos adversos e alertas de segurança

A bula do Carvykti traz um extenso aviso em caixa preta cobrindo múltiplos riscos graves: síndrome de liberação de citocinas (SLC), síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS), parkinsonismo e síndrome de Guillain-Barré, linfo-histiocitose hemofagocítica/síndrome de ativação macrofágica (LHH/SAM), citopenias prolongadas e recorrentes, enterocolite associada a células efetoras imunes e neoplasias hematológicas secundárias.

Em outubro de 2025, a FDA expandiu o aviso em caixa preta para incluir um alerta específico sobre enterocolite grave (inflamação do intestino delgado e grosso), após estudo identificar essa complicação em 2,2% dos pacientes tratados em 11 centros diferentes.

Os efeitos adversos não laboratoriais mais comuns (incidência igual ou superior a 20%) incluem febre, SLC, hipogamaglobulinemia, hipotensão, dor musculoesquelética, fadiga, infecções, tosse, calafrios, diarreia, náuseas, encefalopatia, perda de apetite e cefaleia. O manejo da SLC grave é feito com tocilizumabe, com ou sem corticosteroides.

Carvykti no Brasil: aprovação e acesso

O Carvykti foi aprovado pela Anvisa em 2022, tornando-se o segundo produto de terapia gênica CAR-T Cell registrado no Brasil. A indicação aprovada pela agência é destinada a pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante e resistente a pelo menos três terapias anteriores, incluindo um agente imunomodulador, um inibidor de proteassoma e um anticorpo anti-CD38.

Apesar do registro regulatório, o acesso efetivo ao Carvykti no Brasil permanece restrito. O elevado custo do tratamento, estimado internacionalmente acima de 600 mil dólares por infusão, a ausência de cobertura pelo SUS e a necessidade de centros habilitados com infraestrutura específica representam barreiras concretas para a maioria dos pacientes brasileiros.

O avanço do ecossistema nacional de terapias celulares, com iniciativas como o projeto CARTHIAE do Einstein e o desenvolvimento de vetores virais pela Fiocruz, aponta para um horizonte de maior acesso a este tipo de tratamento no país.

A Verdie e o acesso ao Carvykti no Brasil

A Verdie é a empresa brasileira de referência em células CAR-T, dedicada a orientar pacientes, familiares, médicos e gestores sobre todas as dimensões dessas terapias: indicações, elegibilidade, acesso, custos e perspectivas científicas. Com profundo conhecimento do cenário regulatório nacional e internacional, a Verdie acompanha cada etapa da jornada terapêutica com precisão, cuidado e responsabilidade.

Se você quer entender se o Carvykti ou outra terapia CAR-T pode ser adequada para o seu caso ou o de um paciente, fale com a Verdie. Nossa equipe especializada está pronta para apoiar com clareza e informação de qualidade.

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