Terapia KIR-CAR T mostra resultados promissores na guerra contra o câncer

Uma nova abordagem em imunoterapia está gerando atenção no campo da oncologia mundial. A terapia KIR-CAR T, desenvolvida com base nos receptores das células natural killer, apresentou resultados iniciais encorajadores em pacientes com tumores sólidos avançados. Este artigo apresenta os dados do primeiro ensaio clínico de Fase I com esse tratamento inovador, seus mecanismos de ação e o que esses achados representam para o futuro da terapia celular.

Os resultados foram apresentados na sessão plenária do encontro anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR), em abril de 2026. O ensaio, conduzido pela Penn Medicine, marca um avanço concreto no esforço de levar a terapia celular para além dos cânceres hematológicos.

O desafio histórico dos tumores sólidos

A terapia CAR-T revolucionou o tratamento de leucemias e linfomas na última década. No entanto, sua eficácia em tumores sólidos sempre foi muito limitada.

Um dos principais obstáculos é o chamado esgotamento das células T. Nesse fenômeno, as células imunológicas ficam em estado de ativação contínua, perdem sua capacidade funcional e deixam de combater o tumor com eficiência.

Além disso, tumores sólidos criam microambientes imunossupressores que bloqueiam a ação das células modificadas. Esse conjunto de barreiras biológicas explica por que nenhuma terapia celular havia sido aprovada para a maioria desses cânceres até recentemente.

A KIR-CAR T surge justamente para enfrentar esses desafios com uma engenharia molecular diferente das abordagens anteriores.

Como funciona a KIR-CAR T: o mecanismo de "liga e desliga"

O KIR-CAR utilizado no estudo, chamado SynKIR-110, é o primeiro de seu tipo a avançar para ensaios clínicos. Seu design, baseado em receptores de células NK, é um modelo de "múltiplas cadeias", que difere da abordagem de "cadeia única" das células CAR-T tradicionais. 

No novo modelo de múltiplas cadeias, as funções de ligação ao antígeno e de estimulação são executadas por cadeias separadas. Uma cadeia direciona a célula T para reconhecer o alvo na superfície da célula cancerígena, enquanto a outra desencadeia o ataque quando o alvo é encontrado. 

Isso permite que a célula T descanse quando não está atacando um tumor, em vez de permanecer constantemente em estado ativo. Quando um antígeno tumoral é encontrado, as duas cadeias se unem, ativando a célula T para atacar o câncer. 

"O design KIR-CAR oferece um mecanismo natural de 'liga e desliga', que ajuda a evitar o problema do esgotamento das células T", explicou o Dr. Janos Tanyi, investigador principal do estudo. "O CAR se ativa quando encontra seu alvo, o elimina e então descansa, em vez de consumir energia continuamente." 

Quais cânceres foram tratados e quem participou

O SynKIR-110 tem como alvo a mesotelina, proteína escolhida por ser amplamente expressa em diversos tumores sólidos e apresentar pouca ou nenhuma expressão em células normais. 

O ensaio clínico recrutou pacientes com cânceres que expressam mesotelina, incluindo câncer avançado de ovário, mesotelioma e colangiocarcinoma (câncer de ducto biliar). Esses cânceres são tipicamente agressivos e/ou raros, com opções de tratamento eficazes limitadas, especialmente quando o câncer retorna após o tratamento inicial. 

Para ser elegível, o paciente precisava ter recebido ao menos um tratamento padrão anterior e experimentado uma recidiva. Os nove pacientes incluídos no relatório inicial haviam recebido, em média, quatro linhas de terapia antes de se inscreverem no estudo. 

Resultados iniciais: segurança e sinais de eficácia

O tratamento foi seguro, sem toxicidades limitantes de dose registradas. Três pacientes, 33% do total, apresentaram síndrome de liberação de citocinas (CRS) de baixo grau, um efeito colateral conhecido e manejável da terapia CAR-T. Não houve casos de síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS), outro efeito colateral comum nesse tipo de terapia.

Estabilização da doença foi observada em até 44% dos pacientes, em quatro casos, e um paciente na coorte de dose mais alta experimentou uma resposta parcial que ainda está em andamento. 

Amostras de sangue coletadas após o tratamento também indicaram que a expansão máxima da proliferação das células CAR-T aumentou a cada nível de dose. Esse sinal aponta para uma relação dose-resposta positiva, o que é encorajador para as próximas etapas do estudo.

"Estamos vendo bons sinais de eficácia, mesmo em doses baixas, e toxicidade limitada em tipos de câncer que nunca tiveram uma terapia celular aprovada", destacou o Dr. Tanyi.

Próximos passos do ensaio STAR-101

A equipe de pesquisa está continuando o recrutamento no Abramson Cancer Center da Penn e em outros três centros. Um total de 42 pacientes deverá ser inscrito na Fase I do estudo, com planos de continuar o acompanhamento e iniciar um estudo de Fase II após a determinação do nível máximo de dose. 

O avanço para a Fase II representará um salto significativo na validação clínica dessa abordagem. Se confirmada a eficácia em escala maior, a KIR-CAR T pode abrir uma nova classe de tratamentos celulares para tumores sólidos.

Perguntas frequentes sobre a KIR-CAR T

O que diferencia a KIR-CAR T das terapias CAR-T tradicionais? A principal diferença está no design de múltiplas cadeias, que separa as funções de reconhecimento e ativação da célula T. Isso cria um mecanismo de "liga e desliga" que reduz o esgotamento celular e limita efeitos adversos imunológicos. 

Quais tipos de câncer podem ser tratados com SynKIR-110? O ensaio atual foca em cânceres que expressam mesotelina: câncer avançado de ovário, mesotelioma e colangiocarcinoma. São cânceres com poucas opções terapêuticas disponíveis, especialmente após recidiva.

A terapia KIR-CAR T já está disponível para pacientes? Ainda não. O estudo STAR-101 está em Fase I, com foco em segurança e definição de dose. A disponibilidade ampla depende da conclusão das fases clínicas subsequentes e de aprovações regulatórias.

Da ciência global à prática clínica no Brasil, com a Verdie

O avanço da KIR-CAR T ilustra como a engenharia celular está evoluindo rapidamente para enfrentar os cânceres mais difíceis de tratar. A Verdie acompanha de perto essas inovações e atua como parceira estratégica na tradução desse conhecimento para o contexto brasileiro.